心肌梗塞病變累及乳頭肌可產生程度不等的二尖瓣關閉不全。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人經心導管檢查約3％有二尖瓣關閉不全。冠心病引致的二尖瓣關閉不全可由急性或慢性乳頭肌缺血所引起。心肌梗塞時，乳頭肌可因急性缺血性壞死而在數小時內完全斷裂。雖然腱索和瓣葉無異常病變，但相應部位的二尖瓣瓣葉喪失啟閉功能，在發生梗塞后早期即呈現嚴重的二尖瓣關閉不全。在急性心肌梗塞病例中，因乳頭肌斷裂而死于突然發生的重度二尖瓣關閉不全者約占0.4～5％。一部分病人心肌梗塞雖引起乳頭肌缺血壞死，但未立即完全斷裂，或因長期缺血，壞死的心肌組織逐漸被纖維組織所替代，乳頭肌變薄、伸長，收縮功能減弱或喪失，在心肌栓塞后2個月以上才呈現二尖瓣關閉不全。