1939年，“一附院”以一個小門診部發韌于“南昌淪陷與抗戰反攻”的苦難年代，為民族的存亡而生死救援。1945年抗戰勝利，成為“中正醫學院附屬醫院”，走上了綜合醫院的發展之路。1949年解放后，隨著形勢的需要，先后更名為“南昌醫學院”、“華中軍區醫學院”、“中南軍區醫學院”、“第四軍醫大學”等學校的附屬醫院和“第六軍醫大學教學醫院”、“第173軍醫醫院”。1958年轉業地方后，先后更名為“南昌第一醫院”、“江西醫科大學附屬醫院”、“江西醫學院第一附屬醫院”。2005年8月江西醫學院與南昌大學合并，醫院更名為“南昌大學第一附屬醫院”。
如今，南昌城市面貌日新月異，矗立于鬧市街頭的“一附院”也在變大變強。已成為占地面積近12萬平方米的花園式醫院，隨著一座座醫療大樓的聳立，編制床位現已達到1600張，實際開放2000張的規模，擁有臨床、醫技科室45個，內科學科學學位博士點1個(涵蓋8個三級學科博士點)，外科學三級學科博士點1個(燒傷)，臨床醫學專業學位博士點1個(涵蓋所有臨床專業二級學科)，碩士點28個。2009年門診量超過123萬人次，日門診量多時可達6000人次；住院病人近6.4萬人次，平均住院率連續十年超過100%。其發展速度之快，規模之巨，與傳統記憶中的“一附院”已有了天壤之別。
基于“大醫精誠”的理念，建院以來，“一附院”近百項高精尖技術填補國內、省內空白，榮獲三項國家發明獎、兩項省科技進步一等獎，實現江西醫學界國家863計劃主持項目零的突破，被衛生部批準為江西開展人體器官移植兩家指定醫院之一，被衛生部批準為江西開展試管嬰兒技術的兩家指定醫院之一，被中華骨髓庫指定為江西唯一一家非血緣造血干細胞移植定點醫院。擁有省醫學領先學科、領先建設學科14個、省高校重點學科6個，還擁有國家藥物臨床試驗基地、衛生部內鏡技術培訓基地、中華疼痛學會第六臨床中心、江西省燒傷中心、江西省消化系疾病診療中心、江西省小兒聽力篩查與診斷中心、江西省影像專業質控中心、江西省消化病研究重點實驗室、江西省高血壓病研究所、江西省高校重中之重重點學科，其科研和技術實力雄居省內榜首。
隨著信息化建設步伐的加快，“一附院”在省內率先建立了電子病歷和醫生工作站系統、手術和麻醉信息管理系統，并與國家疾控中心信息系統成功對接，成為全國實現傳染病和死亡病例網絡直報的三家試點醫院之一。
醫療設備方面，擁有64層ＣＴ、3.0Ｔ磁共振、直線加速器、高檔螺旋CT、GE四維彩超、VIVID7全息彩超、數字胃腸機等高精尖設備，在省內居于領先地位。
“一附院”從來就是重視人才、重視科研、吸引人才、匯聚人才之地，在全省衛生系統20名高層次學術技術帶頭人中，這里就匯聚了12名，占到了60%。全院在職職工2106人中，擁有高職人才472人，29名享受國務院特殊津貼專家。
“一附院”一貫秉承“德高術精，福澤人民”之院訓，以人盡皆碑的醫德醫風，多次被評為全國衛生系統思想政治工作先進單位、全國教育系統先進集體、全國醫院文化工作先進單位，為全國唯一一家擁有2名“白求恩獎章”獲得者的醫院，并涌現了全國先進工作者、全國五一勞動獎章獲得者、全國優秀教師等一大批先進個人。
2008年12月，總投資近10億元、占地900畝、開放床位3200張的“一附院”象湖新城分院正式簽約。分院建成后，美麗的象湖湖畔，一座布局、設備、環境堪稱國內一流的醫院將屹立在贛鄱大地上，那將是一幅更為絢爛的畫卷。